非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组淋巴造血系统恶性肿瘤的统称，2020年我国NHL的新发病例92,834例，死亡病例54,351例。NHL病死率高，是一种严重危害人类生命健康的血液恶性肿瘤，其中以弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）最为常见，约占25%～50%[1]。目前临床上DLBCL的一线治疗主要采用R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、泼尼松）为主的联合免疫化疗，但DLBCL异质性高且侵袭性强，复发/难治性（R/R）DLBCL病情进展快且死亡率较高[1,2]，仍是临床面临的一大挑战，急需探索更有效的治疗方案。
近年来有关DLBCL治疗的临床研究不断开展，涌现出众多新药及疗法，增加了R/R DLBCL患者治疗的希望。2022年12月，国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病的新药上市申请（NDA）并纳入优先审评，纳基奥仑赛将成为中国白血病治疗领域首个获批上市的CAR-T产品。纳基奥仑赛治疗R/R NHL的临床试验也正在进行中，以探索该产品在中国NHL人群中的疗效和安全性。
令人备受鼓舞的是，纳基奥仑赛这一中国原研产品日前已经在参加临床试验的R/R NHL患者中展现出良好的疗效！本期医脉通将为您讲述纳基奥仑赛挽救复发性DLBCL患者，奔向长生存的精彩故事，并特别邀请同济大学附属同济医院的李萍教授和梁爱斌教授以及合源生物CEO吕璐璐博士进行精彩点评。
云开日出，CAR-T带R/R DLBCL患者走出困境ZLc帝国网站管理系统
人生无常，一位年近半百的女性患者突遭厄运打击，于2019年确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）。该患者自2019年4月起根据临床指南推荐使用标准R-CHOP方案治疗，6个疗程后获得缓解；然而疾病仅半年时间就复发，患者随即接受两种不同挽救方案（R-GDP、R-ICE）治疗获得缓解后于2020年7月23日接受自体干细胞移植，却不想疾病还是未能得到长期有效的缓解。2021年3月疾病复发，入组前患者疾病已经进展为III期，累及全身多处淋巴结，临床诊断为复发性DLBCL。患者于2021年4月在上海市同济医院血液科参加纳基奥仑赛治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤的临床试验并接受了CAR-T细胞回输，治疗后第28天患者就达到完全缓解！并在后续超过2年的随访阶段患者仍保持完全缓解状态。ZLc帝国网站管理系统
患者在与肿瘤搏斗的过程中不免会有濒临绝望的时刻，幸好有CAR-T及时伸出援手，助NHL患者重拾生活信心、勇敢追求长生存。对此李萍教授、梁爱斌教授和吕璐璐博士作出精彩点评。
据统计数据显示，中国淋巴瘤的疾病负担随着年代推移而逐渐加重，在过去30年来，发病率上升14.2%、死亡率上升21.9%[4]。DLBCL作为NHL中最为常见的侵袭性肿瘤，其病理类型复杂，临床亚型众多、可表现出不同的预后结局。如何延长此类DLBCL患者的生存一直是淋巴瘤领域探索的焦点。对化疗敏感的复发/难治性DLBCL患者进行大剂量化疗后自体造血干细胞移植（HD-ASCT）有一定疗效，但其中超过半数的患者无法获得长期疾病控制。
近年来CAR-T细胞疗法在全球肿瘤治疗领域展现出光明的前景，被认为是最有希望实现肿瘤治愈的免疫疗法之一。中国自主研发的CAR-T产品纳基奥仑赛在该R/R B-NHL的临床试验中挽救了饱受病痛折磨的患者生命，这无疑是为淋巴瘤疾病治疗打了一剂强心针！期待未来纳基奥仑赛早日获批应用，为更多淋巴瘤患者带来福祉。
淋巴瘤是中国最常见的恶性肿瘤之一，年发病人数和死亡率均呈上升趋势。尤其对于R/R淋巴瘤患者而言，传统治疗方案疗效有限，治疗后再次达到完全缓解的患者不足10%[3]。CAR-T细胞疗法在淋巴瘤治疗过程中展现的良好疗效和安全性结果无疑为临床治疗带来了新的曙光。日前中国自主研发的纳基奥仑赛在治疗R/R NHL、缓解病情的同时，还助力更多患者实现长生存！这极大鼓舞了淋巴瘤患者的生存信心，期望纳基奥仑赛在我国能够早日获批，惠及更多R/R NHL患者。
“随着R/R B-NHL临床试验的不断推进和CAR-T治疗发展的日益成熟，越来越多参加注册临床研究的白血病和淋巴瘤患者在接受纳基奥仑赛注射液治疗后得到明显生存获益，无病生存超过两年，基本回归正常生活。纳基奥仑赛注射液治疗成人R/R B-ALL的新药上市申请正在国家药监局的优先审评程序中，与此同时，纳基奥仑赛注射液治疗淋巴瘤（R/R B-NHL）和儿童和青少年R/R B-ALL的注册临床研究也正在稳步进行中，我们将继续以临床需求为导向，深耕肿瘤治疗领域发展，持续推进纳基奥仑赛注射液适应症拓展并推动更多适应症获批上市，为更多患者带来新生！”
1. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 淋巴瘤诊疗指南 (2022年版).
2. 胡亚丽.CHOP化疗方案联合造血干细胞移植在治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者中的应用价值[J].罕少疾病杂志,2023,30(5):91-92.
3. 付珊,等.嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的长期疗效[J].浙江大学学报（医学版）,2022,51(2):167-174.
4. Liu W, et al. Burden of lymphoma in China, 1990-2019: an analysis of the global burden of diseases, injuries, and risk factors study 2019. Aging (Albany NY). 2022 Apr 10:14(undefined).
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合源生物创立于2018年6月，是细胞与基因创新技术驱动的新一代生物医药企业，深度合作国家一流院所与临床研究中心，构建以CAR技术平台、iPSCs技术平台以及基因编辑技术平台等为核心的国际化新药研发创新体系，专注于免疫细胞治疗等创新型药物研发和商业化，致力于打造全球领先的细胞治疗药物研发、临床转化与商业化平台。ZLc帝国网站管理系统
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公司首个核心产品CNCT19细胞注射液（Inaticabtagene Autoleucel）是具有自主知识产权的靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，拥有全球独特的CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺，先后获得国家药品监督管理局三项新药临床试验许可（IND），用于治疗成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病、治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤和治疗儿童和青少年复发或难治B细胞型急性淋巴细胞白血病，并获得国家药品监督管理局药品审评中心“突破性治疗药物”认定和美国FDA孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD）。国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理CNCT19细胞注射液治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病的新药上市申请（NDA）并纳入优先审评，有望成为中国白血病治疗领域首个上市的CAR-T产品和首个上市的全自主创新的靶向CD19 CAR-T产品。2023年3月，CNCT19细胞注射液用于治疗成人r/r B-ALL IND申请也获得美国食品药品监督管理局（U.S.FDA）许可。ZLc帝国网站管理系统
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公司坚持以满足临床需求为导向，通过严格的细胞治疗产品生产和质量体系，为患者打造安全、高效、可及的免疫细胞治疗产品，持续打造极具扩展性的具有国际竞争力的创新管线，覆盖血液肿瘤、实体肿瘤及自身免疫性疾病等非肿瘤疾病领域，涵盖创新型单、多靶点产品、通用型细胞治疗产品等10余种管线产品。此外，公司具有世界一流研发技术平台，工艺开发平台，质量控制体系以及商业化生产基地，并且已于2021年6月获得天津市首张细胞药物《药品生产许可证》。公司拥有多项发明专利，入选国家科技部国家重点研发计划项目即“科技助力经济2020重点专项项目”。ZLc帝国网站管理系统
